Mexico City, hlavní populační centrum země, bylo místem, kde se v průběhu dějin soustředily civilní a náboženské mocnosti.
V předhispánských dobách ji obývali kmeny Mexica z bájného Aztlánu, kteří se usadili na místě uvedeném ve starověkém proroctví: skále, kde bude kaktus a na něm orel, který pohltí hada. Podle historických údajů Mexica toto místo našla a usadila se tam, aby mu dala jméno Tenochtitlan; Někteří vědci se domnívali, že toto jméno pochází z přezdívky kněze, který je vedl: Tenoch, ačkoli dostal také význam „božského tunelu, kde je Mexltli“.
Byl to rok 1325, kdy se ostrůvek začal osídlovat, a začala se výstavba malého obřadního centra, ke kterému s časem patřily paláce, administrativní budovy a silnice, které jej spojovaly s pevninou s městy Tepeyac, Tacuba, Iztapalapa a Coyoacán. Neobvyklý růst předhispánského města způsobil výjimečnou městskou strukturu se složitými systémy chinamp postavenými na dně jezera v údolí, výše uvedenými silnicemi a kanály pro plavbu, které kombinovaly vodní a pozemní úseky, stejně jako mosty a zámky regulovat vody. Kromě toho byl hospodářský a sociální pokrok, který se vyvíjel téměř 200 let, pociťován s velkou silou téměř ve všech kulturních oblastech té doby. Tento zrychlený vývoj domorodého města byl tak pozoruhodný, že po příchodu španělských útočníků v roce 1519 byli ohromeni velkolepou městskou a společenskou koncepcí, která byla před nimi prezentována.
Po několika vojenských obléháních, které vyvrcholily pádem podivuhodného domorodého města, se Španělé původně usadili v Coyoacánu, kde kapitán Hernán Cortés odměnil své podřízené kořistí získanou v Tenochtitlánu, ve stejné době jako projekt založení hlavní město království Nového Španělska, jmenování úřadů a vytvoření první radnice. Poprvé si mysleli, že by ji založili ve městech Coyoacán, Tacuba a Texcoco, ačkoli Cortés rozhodl, že jelikož Tenochtitlán byl hlavní a nejdůležitější koncentrací domorodé moci, měl by být tento pozemek také sídlem vlády Nového Španělska.
Na začátku roku 1522 začala dispozice nového španělského města, společnosti, která měla na starosti stavitele Alonso García Bravo, který jej umístil do starého Tenochtitlánu, obnovil silnice a definoval oblasti pro bydlení a využití Španělů v retikulární tvar, jehož obvod je vyhrazen pro domorodé obyvatelstvo. Přibližně to omezovalo ulici Santísima na východ, ulici San Jerónimo nebo San Miguel na jih, ulici Santa Isabel na západ a oblast Santo Domingo na severu, čímž se zachovaly kvadranty domorodé město, kterému byla přiřazena křesťanská jména San Juan, Santa María, San Sebastián a San Pablo. Poté začala výstavba budov, počínaje „loděnicemi“, pevností, která umožňovala Španělům chránit se před možnými domorodými povstáními. Tato pevnost byla pravděpodobně postavena v letech 1522 až 1524 na místě, kde by později byla postavena nemocnice de San Lázaro. Nová populace si po nějakou dobu stále udržovala jméno Tenochtitlán, i když zdeformovaná jménem Temixtitan. Budovy, které ji za úsvitu Kolonie doplňovaly, byly další loděnice, omezená ulicemi Tacuba, San José el Real, Empedradillo a Plateros, domy radnice, řeznictví, vězení, obchody pro obchodníky a náměstí. kde byla umístěna šibenice a pranýř. Díky rychlému rozvoji osady získala v roce 1548 svůj erb a titul „velmi vznešené, významné a věrné město“.
Na konci 16. století bylo v počátečním hlavním městě Nového Španělska asi 35 důležitých budov, z nichž se jen velmi málo zachovalo kvůli změnám a rekonstrukcím, které utrpěly. Tak například v roce 1524 chrám a klášter v San Francisku, jeden z nejstarších; klášter byl rozdělen v pozdějších dobách a chrám byl upraven v 18. století přidáním Churrigueresque fasády. K dispozici je také škola San Idelfonso, založená v roce 1588 a přestavěná otcem Cristóbalem de Escobar y Llamas v první polovině 18. století se slavnostními fasádami počínajícího churriguereského stylu. Další z těchto budov byl chrám a klášterní komplex Santo Domingo, první z dominikánského řádu v zemi; Je známo, že chrám byl vysvěcen v roce 1590 a původní klášter byl nahrazen jiným postaveným v roce 1736 v barokním stylu, ačkoli klášter již neexistuje. Na východní straně chrámu byl postaven inkviziční palác, dílo z roku 1736, které nahradilo již existující dvůr; komplex postavil architekt Pedro de Arrieta ve střízlivém barokním stylu. V současné době zde sídlí Muzeum mexické medicíny.
Královská a Papežská univerzita v Mexiku, nejstarší v Americe, dnes zaniklá, byla založena v roce 1551 a její budovu postavil kapitán Melchor Dávila. K němu je připojen Arcibiskupský palác, slavnostně otevřen v roce 1554 a zrekonstruován v roce 1747. Nachází se zde také špitál a kostel Ježíše, založený v roce 1524 a jedna z mála budov, které částečně zachovávají původní stav. Na místo, kde se nacházejí, poukazovali historici jako na místo, kde se setkali Hernán Cortés a Moctezuma II, když bývalý dorazil do města. V interiéru nemocnice byly po mnoho let uloženy pozůstatky Hernána Cortése.
Další soubor nemocnice a chrámu byl San Juan de Dios, založený v roce 1582 a upravený v 17. století s rozšířeným typem dveří chrámu v barokním stylu. Metropolitní katedrála je zdaleka jednou z nejhistoričtějších budov ve městě. Jeho stavba začala v roce 1573 z projektu architekta Claudia de Arciniega a byla uzavřena téměř o 300 let později zásahem mužů jako José Damián Ortiz de Castro a Manuel Tolsá. Velká skupina začleňovala do své silné struktury různé styly, které sahaly od baroka až po neoklasiku a procházely herreriánem.
Mnohočetné povodně, které v té době zpustošily město, bohužel přispěly ke zničení velké části budov ze 16. a počátku 17. století; Starý Tenochtitlán však s novým úsilím v následujících letech vyprodukuje majestátní budovy.
