Pravděpodobně na začátku 16. století byla oblast dnešního Guanajuato osídlena domorodými Chichimecas, hlavně místem zvaným Paxtitlán, kde byly hojně žáby.
Tarascanští indiáni, kteří je doprovázeli, mu podle všeho dali jméno Quanashuato, „hornaté místo žab“. Je známo, že do roku 1546 již Španělé oblast prozkoumali a že Rodrigo Vázquez založil farmu. Mezi tímto datem a 1553 došlo k významným objevům ložisek zlata a stříbra, k nejvýznamnějším došlo v roce 1550 Juanem de Rayasem. V následujícím roce se na místě usídlily čtyři tábory nebo panovníci, kteří se starali o nově objevené doly. , mezi nimi ta nejdůležitější s názvem Santa Fe.
Ačkoli Chichimecas zaútočili s určitou frekvencí, Real de Minas byl postaven jako kancelář starosty v roce 1574 a přijal název Villa de Santa Fe v Real y Minas de Guanajuato. V roce 1679 již měl erb nebo erb a v roce 1741 mu byl udělen titul města za „výhodné vymoženosti, které nabízejí jeho hojné doly na stříbro a zlato“. Král Felipe V podepsal certifikát a nazval jej velmi ušlechtilým a loajálním královským městem Minas de Santa Fe de Guanajuato.
Toto umístění si vynutilo vývoj, který stanovil zvláštní městské charakteristiky, které byly způsobeny topografickými nepravidelnostmi terénu, přizpůsobily mu rozložení osady a nakreslily zvláštní ulice, náměstí, náměstí, uličky a schodiště mimořádného vzhledu, což je okolnost, která stála za to město považováno za jedno z nejobdivovanějších v naší zemi.
Zpočátku se skládala ze čtyř čtvrtí: Marfil nebo Santiago, Tepetapa, Santa Ana a Santa Fe; Předpokládá se, že druhý byl nejstarší a že se nacházel tam, kde je současné sousedství La Pastita. Součástí městské integrace byl také potok, který prakticky procházel středem osady a proměňoval jej v Calle Real, která byla hlavní osou města a na jejíchž stranách, na svazích strmých kopců, byly postaveny domy jeho obyvatel. Tato ulice, nyní známá jako Belaunzarán, je jednou z nejkrásnějších cest díky svým podzemním úsekům, mostům a příjemným koutům, které tvoří na své meandrující trase. Nejdůležitější a nejbohatší stavby byly vyrobeny v růžovém lomu, zatímco u skromnějších nepálených a přepážkových stěn byl použit aspekt, který mu dodával charakteristickou barvu, která sahá od načervenalých až po zelené tóny a prochází růžovými; vrstvená kamenina byla použita na chodníky, schodiště a dýhy.
Bohatství, kterého město dosáhlo do 18. století díky bohatým ložiskům zlata a stříbra, se projevilo v jeho civilní a náboženské architektuře; Je však třeba pojmenovat například první kapli požehnanou v roce 1555, kterou byla Hospital de los Indios Otomíes, oratoř Colegio de Compañía de Jesús, založená kolem roku 1589, kde se dnes nacházela univerzita a primitivní farní kostel. zvané Nemocnice, která pochází z poloviny 16. století, dnes částečně upravená a na její fasádě s rytinou s obrazem Panny Marie z Guanajuato.
Město nabízí prostory s neobyčejným prostředím a krásnou perspektivou, s náměstími, které rámují budovy největšího zájmu, jako je San Francisco, kde ulice Sopeña končí, před sanfranciským chrámem, s barokní fasádou 18. století, které kontrastuje s přilehlou kaplí Santa Casa. Dále je zahrada Union Garden, na její jižní straně stojí nádherný chrám v San Diegu, který měl starý klášter; chrám byl poškozen povodní a byl přestavěn v 18. století zásahem hraběte z Valencie. Jeho fasáda je v barokním stylu s churrigueresque vzduchu.
Později je náměstí Plaza de la Paz obklopené zajímavými budovami, jako je vládní palác, mimořádný Dům hrabat z Rul, dílo z konce 18. století připsané architektovi Francisco Eduardo Tresguerrasovi, které má vynikající fasádu a krásnou terasu uvnitř; dům hraběte z Gálvezu a dům Los Chico. Na východním konci náměstí je impozantní bazilika Panny Marie z Guanajuato, postavená v sedmnáctém století v střízlivém barokním stylu, která ve svém hlavním oltáři obsahuje vzácný obraz Panny Marie Santa Fe de Guanajuato. Za bazilikou je další náměstí, které předchází honosnému chrámu Tovaryšstva Ježíšova, postavenému v roce 1746 za podpory dona Josého Joaquína Sardaneta y Legazpi. Budova má jednu z nejkrásnějších barokních fasád v Mexiku a vyniká kolosální kopule, kterou v minulém století přidal architekt Vicente Heredia. Na západní straně tohoto chrámu je kampus univerzity, kterým byl Colegio de la Purísima založený jezuity na konci 16. století; budova prošla úpravami v 18. století a další v polovině tohoto století. Směrem na východ od Společnosti je náměstí Plaza del Baratillo, které se může pochlubit nádhernou fontánou přivezenou z Florencie na příkaz císaře Maximiliana a na její západní straně stojí chrám San José.
Pokračováním ulicí Juárez projdete kolem Legislativního paláce, stavby z 19. století; dále je budova, která byla Royal House of Assays, vynikající barokní sídlo, které má na své fasádě první ušlechtilý erb města. Odtud prochází malá křižovatka náměstím Plaza de San Fernando až k Plazuela de San Roque, okouzlujícímu koloniálnímu rohu, který obklopuje stejnojmenný kostel a který je nejstarší dochovanou postavenou v roce 1726. Komplex zase poskytuje přístup do příjemné zahrady Morelos, která předchází chrámu Belén, stavby z 18. století se skromným portálem a krásnými oltářními díly uvnitř. Z jedné strany chrámu vede ulice, která stoupá na sever, k budově Alhóndiga de Granaditas; Jeho výstavba, která byla koncipována pro skladování obilí a potravin, začala v roce 1798 podle projektu architekta Durána y Villaseñora, který měl být dokončen v roce 1809 pod dohledem José del Maza. Jeho obecný obraz je nádherným vzorkem neoklasické civilní architektury Mexika.
Typickými prostorami města jsou náměstí a uličky, mezi nimiž můžeme zmínit plazuela de la Valenciana, Los Ángeles, Mexiamora, slavnou a romantickou Callejón del Beso a Salto del Mono. Dalšími významnými církevními stavbami jsou chrám Guadalupe, postavený v 18. století ve střízlivém barokním stylu, chrám El Pardo, také z 18. století, s fasádou plnou rostlinných motivů mistrovsky provedených v lomu.
Před historickým centrem na severu je chrám Valenciana zasvěcený San Cayetanu, jehož nádherná churriguereská fasáda z 18. století byla přirovnávána k chrámům Sagrario a Santísima v Mexico City. Chrám byl postaven na žádost Dona Antonia de Obregón y Alcocer, prvního hraběte z Valencie, v letech 1765 až 1788. V ohradě jsou zachována některá nádherná oltářní obrazy a vzácná kazatelna vykládaná kostmi a drahým dřevem. Zvláštní pozornost si zaslouží také chrám Cata. Vyrostl před náměstím, dnes známým jako Don Quijote, je dalším z vynikajících příkladů mexického baroka, jehož fasáda se vyrovná fasádě Valencie. Nachází se ve stejnojmenném hornickém městě a jeho stavba pochází ze 17. století.
